《女鬼桥 开魂路》以东湖大学校园恐怖传说为故事背景，它描述了六名学生亲身犯险挑战关于女鬼桥的各式禁忌作为举办迎新试胆大会的预演。相传半夜 12 点数阶梯会多一阶，女鬼学姊就会现身索命。面对未知鬼魂带来的恐惧，除了四处逃窜想方设法保住自己的性命之外，台面下复杂多变的人际关系也带来变数，对人性的嫉妒和猜疑以及深藏不露的真情也将随着剧情的推进，一一揭晓。

在游戏中，玩家将扮演六个角色，以第一人称视角体验角色的相遇与感受。不仅有隐藏玩法和解谜游戏来躲避鬼魂的追捕，还可以收集校园日常生活的各种特色的物品，完成收集手册以解锁隐藏彩蛋。此外，官方指出，除了恐怖游戏特有的恐怖恐怖氛围外，该游戏在场景中融入了搞笑元素和趣味，比如黑板一角的涂鸦、厕所墙上的留言板、而熟悉的零食饮料品牌，除了被吓到之外，也让人会心一笑。